一、抗中性细胞胞浆抗体测定是检查什么病
抗中性粒细胞胞浆抗体（anca）的临床意义：
（一）anca与原发性小血管炎韦格纳肉芽肿（wg），显微多动脉炎（mpa），坏死性新月体性肾小球肾炎（ncgn）和变应性肉芽肿性血管炎（css）等等原发性系统性小血管炎的发病与anca密切相关，临床上已将上述疾病统称为anca相关小血管炎。anca，特异性pr3抗体和抗mpo抗体的检测已成为原发性小血管炎的敏感特异的血清学检测项目。
1、抗pr3抗体特异性pr3抗体为wg的标志性抗体，抗pr3抗体荧光模型以c-anca为主。但以c-anca诊断wg特异性为90%，而以抗pr3抗体的特异性可超过95%.抗pr3抗体在其他的原发性血管炎中业可以检测出来，但阳性率较低。
抗pr3抗体敏感度与疾病的活动性及病程有关，在疾病的早期症状不明显时，就可出现阳性。因而抗pr3抗体常作为wg的早期诊断、疗效判断、复发估计的指标，对临床治疗有重要的参考价值。
2、抗mpo抗体抗mpo抗体荧光模型以p-anca为主，主要与mpa、ncgn、css相关。还可见于其他疾病，如节结性多动脉炎，抗肾小球基底膜肾病，wg，sle，ra，药物诱导的狼疮，felty综合症等。抗体滴度与疾病活动性相关，可用于早期诊断、疗效判断、复发估计的指标，对临床治疗有重要的参考价值。
抗mpo抗体阳性高度提示坏死性血管炎或特发性ncgn，对诊断原发性小血管炎的特异性达到99%.因而每一个不明原因的血管炎或肾小球肾炎的患者，都应该检测anca.
（二）anca与药物诱导性血管炎近年来不断有药物治疗引起的anca阳性的病例报道，如丙基硫氧嘧啶，肼苯哒嗪，普鲁卡因酰胺，青酶胺，美满霉素，他巴唑/甲巯咪唑等。其中报道比较多的是长期使用丙基硫氧嘧啶引起的anca，其特点是滴度高，抗体谱广（抗原主要是mpo，也可同时伴有或单独出现其他靶抗原，如pr3，lf，cathg，bpi，lys等）。
药物诱导性血管炎患者临床表现与原发性血管炎类似，停止丙基硫氧嘧啶用药后，临床症状好转，anca可转阴。因此，长期使用丙基硫氧嘧啶治疗过程中，应定期检测anca，及早发现药物诱导性血管炎。
（三）anca与其他疾病除原发性血管炎外，其他一些疾病中也可出现anca，主要为p-anca，其靶抗原并非pr，mpo，而是lf，cathg，bpi，lys等。
1、慢性炎症性肠病（cibd）
cibd是一种消化系统的自身免疫性疾病，包括溃疡性结肠炎（uc），克罗恩病（cd）两种。以往的cibd诊断依赖x线检查，内窥镜及组织学诊断，缺乏有效的试验室指标。近年来研究发现uc病人血清中anca阳性率为60-80%，而cd患者的阳性率为10-20%，多为p-anca，相关靶抗原有bpi等。滴度与疾病的活动度和病程无关。因为p-anca在uc阳性率高，cd阳性率低，故可作为两者的鉴别诊断及uc早期诊断指标。
2、结缔组织病在结缔组织病中，anca阳性主要见于sle和ra，其他结缔组织病中少见。但文献报道在sle和ra阳性率差异特别大（16-69%），这可能与使用方法，抗原基质片及工作人员水平有很大关系。
sle中anca阳性可能与慢性炎症反应有关，如动脉炎，浆膜炎和crp增加等。有报道抗mpo抗体与ra的关节外损害及血管损害有关。
3、自身免疫性肝病在自身免疫性肝病中，也可检测到p-anca.在原发性硬化性胆管炎（psc）患者中，p-anca阳性率高达70-80%，是该病重要的血清学指标。
4、其他疾病有文献报道，hiv，阿米巴，细菌感染以及不明原因的肺部慢性炎症及纤维化患者中有p-anca阳性。
二、风湿病的检验知识(2)
五、抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody,ama)
ama是以细胞浆中的线粒体为抗原的一种自身抗体，无器官和种属特异性。一般采用大鼠肾及胃作为抗原基质，采用ifa检测，阳性可见大鼠肾和胃的细胞浆呈现细颗粒状荧光。
采用免疫印迹法可将与线粒体抗原的反应分为从m1到m9九种类型，高效价的m2和m9型自身抗原与原发性胆汁性肝硬变相关。目前已有检测m2的elisa试剂盒供应。
〖参考值〗 阴性 >1：10 为阳性
〖临床意义〗
ama是原发性胆汁性肝硬化的标记抗体，阳性率达90%，并且50%患者抗体效价达1：1280或更高。此外，也可见于慢性活动性肝炎、隐匿性肝硬化。肝外阻塞性黄疸患者ama常阴性，因此可作为鉴别诊断的一个指标。正常人中阳性率<10%，且效价较低。
六.抗平滑肌抗体(antismooth muscle antibody，asma )
asma是抗肝细胞膜上一种肌动球蛋白的自身抗体。这种肌动球蛋白与平滑肌有交叉抗原性，因此与平滑肌有反应。一般采用ifa法，以大鼠胃作为抗原基质，阳性可见胃壁平滑肌呈现亮绿色荧光。
〖参考值〗 阴性，>1：10为阳性
〖临床意义〗
主要见于明显活动期的自身免疫性肝炎患者，阳性率在80%以上，效价 在1：80以上。急性病毒性肝炎早期asma也可阳性，且早于 hbsag出现。其他疾病如传染性单核细胞增多症、ss、ra、支原体肺炎、肿瘤和病毒感染者也有不同程度的阳性率。正常人中仅有2%阳性。
七. 抗甲状腺球蛋白抗体(atga)和抗甲状腺微粒体抗体(atma)
atga 是由甲状腺炎引起的自身抗体 ，抗原是一种糖蛋白。atga有器官特异性而无种属特异性。atma 的抗原是甲状腺滤泡上皮细胞胞浆内的脂蛋白。常用检测方法有：ifa、iha、ria、elisa等。
〖参考值〗
iha： 血清效价 ≤1：32， >1：32为阳性，atga 和atma
elisa：正常为阴性，p/n < 2.1，>2.1 为阳性, atga 和 atma
ria：atga<30%;atma <15%
l〖临床意义〗
主要见于桥本甲状腺炎、甲亢、甲低患者，也可见于甲状腺瘤、恶性贫血、重症肌无力、edison 病和肝脏疾病等。sle及其他自身免疫病也有一定的阳性率。
正常人也可检出这两种抗体 ，并且随着年龄的增长，阳性率增加，特别是40岁以上妇女，可达18%左右。
应该注意到，有的患者atga阴性，但atma阳性，因此两种抗体同时检测可提高抗甲状腺自身抗体的检出水平。
八. hla-b27测定
hla-b27 抗原为人类mhc i类 抗原b位点的表达产物，可分为几种亚型。hla -b27的检测方法有多种，补体依赖性微量细胞毒法(cdma);流式细胞仪法;玫瑰花法;elisa法;等电聚焦法等。近来应用pcr法检测hla-b27，敏感而特异，并且可进行b27亚型的分析。
l〖参考值〗
非洲-美洲人：3-4%;l 高家索人：6-8%;l 亚洲人：1%。
〖临床意义〗
强直性脊柱炎(as)患者hla-b27阳性率为90-95%。大约42%的青年类风湿关节炎(jra)存在hla-b27，reiters 综合征患者阳性率大约79%。此外，肠病性关节炎、银屑病性关节炎也有一定的阳性率。ra病人阳性率不高。
〖注意事项〗
在评价hla-b27阳性结果时应结合临床表现综合考虑，不能单纯依靠此结果作出诊断。
其他免疫指标及检测
c反应蛋白(c-reactive protein，crp )
crp是一种急性时相蛋白，由肝细胞合成，可与肺炎球菌细胞壁c多糖发生沉淀反应，故称crp。在各种炎症的急性期或组织创伤时，血清crp浓度急剧升高。crp不仅可结合多种细菌( bacteria ),真菌(fungi)及原虫(protozoal)体内的多糖物质，而且在钙离子存在下，还可以结合磷脂酰胆碱和核酸。结合后的复合体具有激活补体(complement)的作用。〖参考值〗<8mg/l
〖临床意义〗
血清crp 升高多见于：急性、慢性细菌感染;组织损伤坏死;急性心肌梗死;各种炎症;外科手术;肿瘤浸润;急性风湿热和活动性类风湿关节炎，以及其它关节炎性疾病。但病毒性感染一般crp不升高，因此可作为病毒性感染和细菌性感染的鉴别指标。
〖注意事项〗
crp测定方法不同，在判定结果时应予考虑。此外，雌激素、口服避孕药可使crp增高，皮质激素和抗炎药可使crp下降。
类风湿因子(rheumatoid factor，rf)
rf是一种自身抗体，可与变性的igg发生反应，与igg 的fc段结合。rf可分为igg、igm、iga、igd和ige五型。凝集试验检测的主要为igm型rf。rf主要见于类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis ra)，也可见于其他结缔组织病及其他疾病。检测方法有乳胶凝集试验、致敏羊红细胞凝集法、速率散射比浊法、elisa法等。
〖参考值〗
乳胶法：阴性或<1：20 速率散射比浊法：<30iu/ml
〖临床意义〗
rf见于90%以上的ra病人，效价常在1：160以上，含量多>80iu/ml。，一般方法所检测的大部分是igm-rf。
关于rf分型，临床应用尚不广泛。多数作者认为：igm-rf效价高低可在一定程度上反映ra的活动性，但无明确的密切关系;igg-rf与ra患者的滑膜炎、血管炎和关节外症状密切相关;iga-rf见于ra、硬皮病、felty综合征和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus， sle)，也是ra临床活动性的一个指标;ige-rf 除ra患者外，也见于felty综合征和青年型ra。高水平 igm-rf阳性病人预后较差。
从早期ra患者的x线片分析，igm-rf持续阳性的病人更易发生骨侵蚀。iga-rf在ss病人中阳性率较高;ige-rf在恶性关节炎病人中阳性率较高。在ra病人，高效价rf存在并伴有严重的关节功能受限时，常提示预后不良。
〖注意事项〗
正常人也可有4%左右的阳性率。随年龄增加，rf的检出率会增加。ra病人rf也可阴性，不能单纯依靠rf阳性来诊断ra。rf还可见于其它多种疾病，其中最常见的是干燥综合征(s.s)， 发生率在90%以上，且含量一般较高。其它常见的rf阳性的疾病有： sle、系统性硬化症、高球蛋白血症、结节病、梅毒、麻风、病毒感染、肝硬化等等。有些效价可在1：160以上，含量在80iu/ml以上，在解释结果时应予注意。
冷球蛋白(cryoglobulin cg，)
冷球蛋白是一种球蛋白，4℃时发生沉淀，30 ℃易聚合，37℃又溶解。cg分为三类：
1.i型(单克隆型)：大多为igm或igg 型，无抗补体作用。
2.ii型(混合型)：两种或两种以上单克隆ig混合，以igm+igg最常见，也可见iga+ igg;igg+igm+iga等。有抗补体作用。
3. iii型(多克隆型)： 没有单克隆蛋白。
其检测方法有血球压积管法(定性)和分光光度计法(定量)。
〖参考值〗 定性法：阴性 定量法：<80μg/ml。
〖临床意义〗
sle 病人血清中可出现混合型cg。在血管炎、肾小球肾炎、淋巴细胞增生性疾病也可阳性。在巨球蛋白血症或多发性骨髓瘤病人伴雷诺氏现象时与i型冷球蛋白血症有关。 ii型冷球蛋白血症与自身免疫病例如血管炎、肾小球肾炎、sle、ra 和 ss 有关。在某些感染如肝炎、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染和弓形虫病也可出现。
小结:
胞浆抗体
hep-2细胞具有许多胞浆抗原。如有特异性胞浆抗体存在，可出现强阳性胞浆荧光。包括抗线粒体抗体(ama)、抗核糖体抗体、抗肌动蛋白抗体即抗平滑肌抗体(asma)、抗高尔基体抗体、抗丝抗体(如vimentin)。一般最有意义的是ama和asma，可是荧光染色hep2细胞却不能鉴定这两种抗体，可应用鼠肾和鼠胃切片作进一步分析。
系统性风湿病活动期的评价
自身抗体检测以诊断全身性疾病比监测该病活动更有意义。但抗dsdna抗体效价却与活动性有关。应定期检测抗dsdna抗体的效价及c3、c4的含量。以及测定循环免疫复合物(cic)的含量。esr和crp在炎症反应时常常升高。ra病情加重时，crp明显增高。sle活动期，crp一般正常。
器官特异性自身免疫性疾病
组织抗体
许多自身抗体可采用ifa测定，用鼠肾和胃的切片能测出抗线粒体、平滑肌、肝肾微粒体和胃壁细胞的抗体。甲状腺组织切片可测定抗甲状腺自身抗体。
自身免疫性肝病
在肝脏病变中，ana阳性率可达40-80%。抗线粒体抗体(ama)与原发性胆汁性肝硬变有关。特别是高效价的m2和m9线粒体抗原。
约一半的自身免疫性肝炎的病人有较高效价的asma。此外，肝肾微粒体抗体(lkmas)，抗可溶性肝抗原(sla)抗体，抗肝细胞膜抗体等也可用于自身免疫性肝病诊断和监测。
其他
肾脏疾病常测定的抗体有抗dsdna抗体，抗肾小球基底膜抗体等，还可测定cic，以及作肾组织活检进行荧光染色。
韦格纳肉芽肿病是一种发生于上下呼吸道的坏死性血管炎，也累及肾脏，病人常死于肾和肺衰竭。检查抗中性粒细胞胞浆抗体(ancas)是诊断指标之一。也可通过elisa测定抗髓过氧化物酶抗体，抗蛋白酶3抗体，有助于诊断和鉴别诊断。
胃肠道疾病中，恶性贫血与抗胃壁自身抗体有关，与抗内因子抗体的相关性达75%。抗胰岛细胞抗体(icas)，抗谷氨酸脱羧酶抗体(gada)与i型糖尿病有一定关系。重症肌无力病人可出现抗骨骼肌抗体。多发性肌炎和皮肌炎可有抗pm1和抗jo-1抗体。抗心肌抗体常见于心肌梗死、心脏手术或心肌损伤后。
三、最常出现ANCA（中性粒细胞质抗体）阳性的肾病是
【答案】：a
原发性急进性肾小球肾炎，简称急进性肾炎。根据免疫病理及患者血清抗中性粒细胞胞浆抗体(anca)的有无分为五型；①i型又称抗肾小球基膜型肾小球肾炎，由于抗肾小球基底膜抗体与肾小球基底膜抗原相结合激活补体而致病；②Ⅱ型又称免疫复合物型，因肾小球内循环免疫复合物的沉积或原位免疫复合物形成，激活补体而致病。此型患者常有前驱上呼吸道感染史，提示其致病抗原可能为某些病原体；③Ⅲ型为非免疫复合物型，该型患者50％～80％为原发性小血管炎肾损害，肾脏可为首发、甚至惟一受累器官或与其他系统损害并存。此型患者血清anca常呈阳性；④Ⅳ型为i型患者血清中anca阳性者；⑤Ⅴ型为Ⅲ型患者anca阴性者。
